Stellungnahme – Vitamin B12-Supplemente und Lungenkrebs

Am 23.08.2017 wurde eine Langzeitstudie online (Journal of Clinical Oncology) publiziert, in welcher ein Zusammenhang zwischen einem erhöhten Lungenkrebsrisiko und einer langjährigen, hochdosierten Einnahme von Vitamin-B-Supplementen auftrat. Von diesem kanzerogenen Potenzial waren insbesondere Männer betroffen. Aufgrund des öffentlichen Diskurses haben wir die Studie genauer unter die Lupe genommen und wollen dazu Stellung beziehen. Für vegan lebende Personengruppen ist die Einnahme von Vitamin- B12-Präparaten unabdingbar, weshalb wir hiermit für ein wenig Klarheit sorgen möchten.

Studienaufbau und Hypothese

Die Beobachtungsstudie der Taiwan University untersuchte den Zusammenhang zwischen der langjährigen Einnahme von B-Vitamin-Supplementen und dem Lungenkrebsrisiko von 77.118 US-amerikanischen Teilnehmern im Alter von 50-76 Jahren der VITAL (Vitamins and Lifestyle)-Kohorte. Es wurden jene B-Vitamine gewählt, welche für den C1-Stoffwechselweg von Bedeutung sind; die also in einen biochemischen Mechanismus integriert sind, der mit den Aminosäuren Homocystein und Methionin interagiert und der bei einer Dysbalance die Krebsentstehung begünstigen kann. Dazu zählen Vitamin B6 (Pyridoxin/-al), Vitamin B9 (Folsäure) und Vitamin B12 (Cobalamin). Neben der Vitamineinnahme wurden weitere Parameter, wie der Body-Mass-Index, das Ernährungsverhalten (über einen Food Frequency Questionnaire ermittelt), Tabakkonsum, Bildung, Familienanamnese etc., berücksichtigt. Die erhobenen Daten basierten auf Befragungen bzw. Aufzeichnungen der Teilnehmer über die vergangenen 10 Jahre hinweg. Die durchschnittliche Einnahmedosis in diesem Zeitraum wurde als primärer Parameter herangezogen.

Die Wissenschaftler stellten aufgrund von vergangenen Studien die Hypothese auf, dass die hochdosierte Einnahme dieser ausgewählten B-Vitaminsupplemente über mehrere Jahre hinweg die Karzinogenese unterstützen kann (Kim, 2004; Ebbing et al., 2009).

Ergebnisse

• Insgesamt überschritten die Personengruppen der VITAL-Kohorte die Aufnahmeempfehlungen (Recommended Daily Allowance, RDA) des aktuellen wissenschaftlichen Kenntnisstandes.
• Multivitamin- sowie Folsäurepräparate zeigten bei dauerhafter Einnahme keinen Einfluss auf das Risiko für Lungenkrebs.
• Die erhöhte Einnahme von Vitamin B6 (> 20 mg/Tag) und Vitamin B12 (> 55 µg/Tag) über einen Zeitraum von 10 Jahren indizierte ausschließlich bei Männern, überwiegend unter Rauchern, ein erhöhtes Lungenkrebsrisiko. Insgesamt zeigten die Daten eine Verdoppelung des Risikos. Für Vitamin B6 ergab sich unter aktuell rauchenden Männern ein beinahe dreifach, für Vitamin B12 ein fast vierfach erhöhtes Risiko für Lungenkrebs, unter den o.g. Dosisbereichen. Bei darunter liegenden Dosierungsmengen der Präparate zeigte sich kein signifikant erhöhtes Risiko.
• Für Frauen dieser Kohorte wurde dagegen kein erhöhtes Risiko nachgewiesen (Brasky et al., 2017). Diese Tatsache deutet auf geschlechtsspezifische Unterschiede hin, wahrscheinlich aufgrund des Hormonstatus; allerdings sei auch zu erwähnen, dass Lungenkarzinome deutlich häufiger bei Männern auftreten.

Vitamin B12 bei veganer Ernährung

Vitamin B12 gilt als der kritischste Nährstoff bei einer rein pflanzlichen Kost, d. h. eine Zufuhr über die Nahrung ist nicht gegeben. Untersuchungen zeigen, dass Veganer ohne Einnahme eines Cobalamin-Präparates auf lange Sicht mangelhafte Blutwerte aufweisen (Gilsing et al., 2010; Herrmann et al., 2003), was die Notwendigkeit einer Supplementierung zeigt. Ein Vitamin-B12-Mangel kann zu irreversiblen Schädigungen des Nervensystems, zu Folatmangel und Blutsynthesestörungen führen. Die DGE empfiehlt Erwachsenen 4 µg Vitamin B12 pro Tag aufzunehmen (DGE, 2018).

Empfehlungen für Veganer

Die Einnahme von Vitamin-B12-Präparaten ist für Veganer unabdinglich; somit wird auch aufgrund dieser Studie nicht davon ab-, sondern weiterhin dringend dazu geraten. Die Ergebnisse dieser einen Untersuchung legen nahe, dass insbesondere Männer von einer hohen Supplementierung, absehen sollten. Die britische Vegan Society empfiehlt eine Einnahme von 10 µg/Tag, welche als nachgewiesenermaßen sicher einzustufen ist. Nimmt man das Präparat in Tablettenform ein oder schluckt es direkt herunter, so wird bei einer solch geringen Dosis allerdings der Weg der passiven Diffusion über die Schleimhäute umgangen, da dieser Resorptionsmechanismus nur bei höheren Aufnahmemengen zum Tragen kommt. Bei einer Einnahme von 55 µg am Tag beträgt die aktive Resorptionsmenge maximal 1,5 bis 2 µg. Wird das Präparat in flüssiger Form oder sublingual aufgenommen, so kommt die passive Diffusion zum Tragen, die Resorptionsrate liegt dann bei etwa 1 %. Das entspräche 0,55 µg und liegt weit vom Mindestbedarf (1 µg) und noch weiter von der mit Sicherheitszuschlag ausgegebenen Empfehlung (4 µg) entfernt (DGE, 2018). Die Einnahme von Protonenpumpenhemmern stört zudem die Synthese des Intrinsic-Factors, dem Vitamin-B12-Shuttle für die aktive Resorption – die Aufnahmerate nimmt ab (O’Leary und Samman, 2010).

In weiteren Humanstudien konnte bislang kein vergleichbarer Effekt bei gesunden Menschen gezeigt werden; allerdings waren diese Untersuchungen auf einen kürzeren Zeitraum ausgelegt (EFSA, 2006). Die Europäische Behörde für Lebensmittelsicherheit stellt fest, dass „eine orale und parenterale Supplementierung mit Dosierungen zwischen 1 und 5 mg (!) Vitamin B12 alle zwei Wochen oder monatlich über einen längeren Zeitraum, bis mindestens 5 Jahre, in Patienten mit beeinträchtigter Vitamin-B12-Absorption keine erkennbaren Nebenwirkungen aufweist“* (EFSA, 2006).

Im Jahr 2019 veröffentlichten Wissenschaftler eine Arbeit, in welcher sie die Vitamin-B12-Serumwerte von Personen mehrerer Kohorten im Rahmen einer Fall-Kontroll-Studie untersuchten und dabei auch eine sogenannte Mendelsche Randomisierung vornahmen. Mithilfe dieser Methode kann man Rückschlüsse darüber schließen, ob ein kausaler Zusammenhang zwischen einem Risikofaktor und einer Erkrankung besteht. In diesem Fall stellten die Forscher fest, dass hohe Vitamin-B12-Werte das Risiko, an Lungenkrebs zu erkrankten, erhöhten (Fanidi et al., 2019). Inwiefern die Ergebnisse auf  die Allgemeinheit übertragbar sind, ist unklar. Zudem ist nicht bekannt, woher die hohen Serumwerte ruhen. Das heißt, der Rückschluss, dass eine hohe Zufuhr von Vitamin B12 über Supplemente das Lungenkrebsrisiko erhöht, ist aus dieser Studie nicht möglich. Außerdem anzumerken: Für die Bestimmung der Vitamin-B12-Versorgung ist der Holo-TC-Wert aussagekräftiger als die Serumwerte. In den vorliegenden Untersuchungen wurde jedoch der Serumwert mit Lungenkrebs in Verbindung gebracht. Wenn du also deinen Status anhand des Holo-TC-Wertes überprüfst, kann darauf nach aktuellem Wissensstand nicht auf das Lungenkrebsrisiko geschlossen werden.

Fazit: Vitamin-B12-Supplemente in der veganen Ernährung

Abschließend kann gesagt werden, dass Vitamin B12 bei einer veganen Ernährung unbedingt supplementiert werden muss. Andernfalls kommt es früher oder später zu einem Mangel an diesem Nährstoff, was mit gravierenden Gesundheitsschäden einhergeht.

Die Ergebnisse von Brasky et al. und der weiteren vorhandenen Literatur dürfen darauf sensibilisieren, bewusst mit Supplementen umzugehen, liefern aber keine Belege dafür, dass die Einnahme von Vitamin-B12-Nahrungsergänzungsmitteln gesundheitsschädlich sein kann. Letztlich ist anzuraten, den Vitamin B12-Blutwert (Holo-TC) bedacht im Auge zu behalten und dahingehend mit Ergänzungspräparaten zu substituieren, d. h. praktisch:

Erreicht man mit niedrigeren Dosierungen adäquate Blutwerte, muss nicht unnötig mit hochkonzentrierten Vitamin B12-Supplementen substituiert werden.

*29.06.2018 – vorgenommene Änderung im Text: Zitat des genauen Wortlautes lt. EFSA (2006)

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Literatur

Brasky T.M., White E., Chen C.-L. Long-Term, Supplemental, One-Carbon Metabolism–Related Vitamin B Use in Relation to Lung Cancer Risk in the Vitamins and Lifestyle (VITAL) Cohort. Journal of Clinical Oncology (2017). published online before print: 1-9.

Kim Y.-I. Folate and DNA Methylation: A Mechanistic Link between Folate Deficiency and Colorectal Cancer? Cancer, Epidemiology, Biomarkers and Prevention (2004). Vol. 13(4): 511-519.

Ebbing M., Bønaa K.H., Nyga˚rd O., Arnesen E., Ueland P.M., Nordrehaug J.E., Rasmussen K., Njølstad I., Refsum H., Nilsen D.W., Tverdal A., Meyer K., Vollset S.E. Cancer Incidence and Mortality After Treatment With Folic Acid and Vitamin B12. JAMA (2009). Vol 302(19): 2119-2126.

Fanidi, A., Carreras-Torres, R., Larose, T.L., Yuan, J.-M., Stevens, V.L., Weinstein, S.J., Albanes, D., Prentice, R., Pettinger, M., Cai, Q., et al. (2019). Is high vitamin B12 status a cause of lung cancer? Int J Cancer 145, 1499–1503.

Gilsing A.M.J., Crowe F.L., Lloyd-Wright Z., Sanders T.A.B., Appleby P.N., Allen N.E., Key T.J. Serum concentrations of vitamin B12 and folate in British male omnivores, vegetarians and vegans: results from a cross-sectional analysis of the EPIC-Oxford cohort study. European Journal of Clinical Nutrition (2010). Vol. 64: 933–939.

Herrmann W., Schorr H, Obeid R., Geisel J. Vitamin B-12 status, particularly holotranscobalamin II and methylmalonic acid concentrations, and hyperhomocysteinemia in vegetarians. The American Journal of Clinical Nutrition (2003). Vol. 78: 131–136.

Deutsche Gesellschaft für Ernährung (DGE), Österreichische Gesellschaft für Ernährung (ÖGE), Schweizerische Gesellschaft für Ernährung (SGE) (2018); Referenzwerte für die Nährstoffzufuhr; 2. Auflage, 4. aktualisierte Ausgabe

EFSA. European Food Safety Authority. Tolerable Upper Intake Levels for Vitamins and Minerals. Scientific Committee on Food Scientific Panel on Dietetic Products, Nutrition and Allergies (2006): 1-480.

O’Leary F., Samman S. Vitamin B12 in Health and Disease. Nutrients (2010). Vol. 2: 299-316.

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